? ? PEG衍生化，又叫PEG修飾，Abuchowski首次將聚乙二醇與蛋白質(zhì)共價結(jié)合，以保護蛋白質(zhì)免遭破壞。近年來陸續(xù)有文獻報道在制備脂質(zhì)體過程中添加含有PEG的二硬脂酸磷脂酷胺衍生物 PEG-DSPE制備 PEG衍生化脂質(zhì)體，該種脂質(zhì)體的理化性質(zhì)和生物活性較一般脂質(zhì)體都有所增強，突釋效應(yīng)小于普通脂質(zhì)體，且藥效維持時間較長，其原因可能是由于 PEG 鏈在脂質(zhì)體表面形成親水層立生空間位阻阻止脂質(zhì)體之間發(fā)生凝集，同時降低血漿成分對脂質(zhì)體的識別和吸附，延長脂質(zhì)體在血液循環(huán)中的時間，從而提高腫瘤靶向效率，增強藥物療效。

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? ? 葉酸靶向脂質(zhì)體通過葉酸衍生物片段與腫瘤細胞膜上的葉酸受體相結(jié)合，被細胞內(nèi)吞，以完整的脂質(zhì)體形態(tài)進入腫瘤細胞內(nèi)部，脂質(zhì)體在胞質(zhì)中緩慢釋放游離藥物，進而發(fā)揮作用。Lee 和 Low 首次報道合成葉酸-PEG 復(fù)合物用于脂質(zhì)體制備，并在體外實驗中發(fā)現(xiàn)，含有 folate-PEG-DSPE 的脂質(zhì)體被葉酸受體高表達的 Hela 細胞選擇性攝取。其后，陸續(xù)有文獻報道新的用于制備靶向脂質(zhì)體的葉酸復(fù)合物的合成，這些片段在體外實驗中均被證明具有一定葉酸受體靶向性。

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